和誉医药：做更创新更有全球价值的项目

　　导读：2022年第四季度，在世界结缔组织肿瘤协会年会上公布了用于治疗晚期腱鞘巨细胞瘤的CSF—1R抑制剂匹马替尼的Ib期初步结果吡咪替尼的初步ORR达到68%，证明其...

2022年第四季度，在世界结缔组织肿瘤协会年会上公布了用于治疗晚期腱鞘巨细胞瘤的CSF—1R抑制剂匹马替尼的Ib期初步结果吡咪替尼的初步ORR达到68% ，证明其具有显著的抗肿瘤作用，而国际上同类竞争对手的ORR数据仅为30%—40%2022年7月，匹米替尼被国家医疗产品管理局药物评价中心认定为突破性治疗药物，并于10月获准进行临床III期试验这是何裕医药展示其R&D实力的重要时刻

整个2022年，何裕医药有三个具有全球价值的创新药物项目，Irpagratinib和Fexagratinib，进入临床概念验证阶段，年内均取得初步积极成果自六年前成立以来一分钟也没有浪费何裕医药在这一年取得了突破，从一家早期的R&D公司成长为一家拥有多个中晚期临床项目的创新型制药公司这些项目在全球范围内都具有很强的竞争力，有潜力在未来几年内转化为巨大的商业价值

那么，何裕医药的创新药物项目发展过程中有哪些值得借鉴的地方，项目的价值是什么，未来会有什么重要的发展。

坚持创新和差异化

满足未满足的临床需求

何裕医药在2016年成立之初，就以一流，一流为发展目标当时，从2007年开始，基本与国内生物医药改革开放十年的红利期同步发展的Me—too风潮，还在业内大行其道2016年，一些Me—too小分子抗癌药的销售额已经达到10亿人民币，这在国内是一个不小的数字，但在美国市场可能会排在几百种最畅销的药物之列

quot16年和投资人谈的时候，没有一个字内卷，也没有医保征收投资者认为中国的市场非常大，因此成为这些已经开发的药物的目标对你有好处毕竟成功率很高陈博士说:但是，我们判断，当时中国创新药物在R&D的投资仍然不够大要从全局角度考虑资源和商业价值，坚持创新和差异化，解决现有药物无法解决的临床需求业界花了几年时间才普遍接受这一观点

何裕医药的R&D布局有三个逻辑维度首先是创新和差异化，尤其是针对新靶点的小分子药物的研发，因为创始团队在小分子研发方面的长期经验可以带来很大的优势二是在前期研究阶段深化肿瘤领域，这是不符合临床需求的适应症最大的领域，也是创新机会最多的领域何裕医药在精准靶向和肿瘤免疫两方面都有很深的布局，如肿瘤免疫治疗方向的匹米考替尼和ABSK043，肿瘤精准治疗方向的Irpagratinib和Fexagratinib等几个项目第三，基于许多肿瘤靶点与非肿瘤疾病的相关性，伴随着项目进入临床阶段，会将其扩展到肿瘤以外的相关适应症，进一步放大商业价值，为更多患者带来新的治疗方案例如，吡咪替尼已经扩展到非肿瘤方向，如慢性移植物抗宿主病cGVHD和肌萎缩侧索硬化ALS

要落实差异化理念，我们必须拥有与创新相匹配的R&D能力，而R&D能力的核心是人才quot我们的团队，尤其是创始团队，拥有丰富的R&D经验创始团队参与了全球范围内获批的七八个新药的研发R&D团队大多在跨国药企工作多年，R&D实力在国内小分子R&D团队中是一流的陈博士非常自信地说:我们有能力quot以有保证的研发速度做出高质量的全球新药

在实际判断和选择要研发的项目时，何裕医药有很多考量，这与创始团队多年积累的研发经验密切相关首先是避免过热的细分行业和标的，避免过度竞争导致的价值回报降低，不在混乱状态下抢夺资源其次，根据何裕团队的专业性，选择具有良好特色和相对确定性的项目，从而在新药研发失败概率大的环境中找到立足之地第三，在彻底了解当时与标的相关的药物竞争环境的情况下，在声誉这个项目中找到竞品的弱点并加以解决，确保几年后成为药物时能获得疗效和进步的优势，力争在质量和速度上领先国内外竞品最后是客观看待取舍全球创新的竞争优势是第一位的，近期给予市场规模足够的商业回报是可以接受的

quot在创新和差异化的基础上，我们非常重视质量和效率六年来，早期R&D的成功率和效率都很高，项目基本生产出了临床候选化合物PCC，平均每年2~3个化合物，这在业界，包括国外公司都不多见这样的高效率和成功率成为了何裕医药R&D平台的优势和特色陈博士说:这种预判与执行的有机结合，只能基于团队多年的研发经验，仅靠参考或咨询报告分析是做不到的

做一个具有全球价值的新药项目

2022年，临床突破将继续高水平发展。

目前，何裕医药已开发了15个研发管道，7个管道已进入临床阶段，其中，匹米考替尼，依普拉替尼和非格司替尼已进入临床概念验证阶段，并于2022年底取得初步积极成果。

quot匹马替尼是第一个申请IND的肿瘤免疫小分子肿瘤免疫相对于精确靶向的优势在于其广谱适用性吡咪替尼调节巨噬细胞，巨噬细胞是免疫系统的主要细胞，分布于人体的许多器官，与许多疾病有关因此，匹米考替尼有许多潜在的适应症陈博士自豪地说:2022年，吡咪替尼在腱鞘巨细胞瘤临床ib期试验中表现出优异的疗效和安全性，证明了其成为全球同类最佳的潜力，在中国被认证为突破性治疗，并获准进行III期试验将于23年上半年启动该适应症的临床三期，成为我公司第一个进入注册临床试验的药物我们也在与FDA和EMA沟通，希望同步向美国和欧洲推广注册临床实践，真正带来全球价值quot匹米替尼是何裕医药自主研发的全新口服高选择性，高活性CSF—1R小分子抑制剂，也是中国公司研发的首个高选择性CSF—1R抑制剂腱鞘巨细胞瘤每年全球新发患者数十万例，其中中国约6—7万例，目前尚无批准的治疗药物除了腱鞘巨细胞瘤，何裕还在推动匹米替尼在多种肿瘤和非肿瘤适应症的临床应用，并力争尽快将项目的治疗和商业潜力最大化

此外，quot2022年，我们的FGFR4抑制剂Irpagratinib在晚期肝癌的临床1b期试验中显示ORR为22%—33%，不仅是同类最佳，也是同类第一因为全球范围内三四种FGFR4抑制剂的早期临床ORR只有10%以上，还没有推广到注册临床试验中去，quot陈博士说quot23年完成扩大研究，确定最佳剂量和给药方式，争取早日进入注册临床quot与此同时，何裕医药也在中国开展针对FGF19过表达的晚期HCC患者的Irpagratinib联合抗PD—L1抗体atilizumab的II期临床试验，目标是冲击一线治疗，以获得更大的市场机会

日前，公布了FGFR抑制剂非格司替尼的初步II期安全性和有效性结果quot在试验的初始阶段，Fexagratinib的ORR为30.8%，相当于世界上唯一批准用于尿路上皮癌的FGFR药物erdafitinibquot陈博士介绍说:我们将继续推动用于尿路上皮癌的非格司替尼的研发作为一个泛肿瘤靶点，FGFR还与许多适应症密切相关，包括肺癌，胆管癌，胃癌和乳腺癌何裕在该领域已经建立了三个迭代的FGFR项目Fexagratinib，061和121，这些项目都已经进入临床试验阶段，为我们未来针对这些肿瘤物种提供了充足的布局选择quot目前，何裕医药已经与百济神州建立了合作伙伴关系，对FGFR2/3变异型尿路上皮癌进行非格司替尼和terelizumab的联合治疗除了尿路上皮癌，其他FGFR突变的临床试验也在计划中2022年3月，非格司替尼被美国美国食品药品监督管理局授予治疗胃癌的孤儿药鉴定

quot匹米考替尼，Irpagratinib和Fexagratinib的概念验证试验恰好在中国完成，但它们的早期临床试验却在国外许多其他国家和地区进行这种全球协作的临床方法使我们的研发效率在疫情期间保持在较高水平

科学家团队是发展的支柱。

对外合作成为出海的阶梯。

对于创新型制药公司来说，以科学家为主的R&D团队是发展的支柱，对外合作是快速打入海外市场的重要一步包括何裕医药在内的许多企业都受益于位于上海张江的跨国公司中国R&D中心的巨大发展这些R&D中心的建立，带来了知识和R&D理念，招募了大量海归回国做药，对国内大学毕业的博士，硕士进行了长达十年的高质量系统培训这些人才后来大多加入了创新型制药公司

quot因为临床项目越来越多，我们成了为数不多的逆势招人的企业去年人才增长率达到45%实事求是的说，新人才的水平和前几年的MNC海归和系统培训是不一样的，所以要以旧带新，增加更多的内部培训和内部锻炼陈博士说:何裕医药非常重视企业文化我们的创始团队致力于制造高质量的创新药物我们追求效率，追求团队间的高度默契和紧密合作，追求公司利益和个人利益的紧密联系这样建立起来的企业文化逐渐产生品牌效应大家都知道公司稳定和谐，有真正能学到知识的项目，所以招人难度不大quot目前，何裕医药的R&D团队已超过100人，并将伴随着三期临床试验的开展继续稳步增长

国内所有药企都有进入欧美市场的强烈愿望，与国外公司合作成为我国新药项目的主要模式。

陈博士表示，在R&D的早期阶段与外国制药公司合作，可以加速R&D的创新，扩大疾病领域，更有效地进入全球市场2022年初，何裕与礼来达成总里程碑金额为2.58亿美元的全球早期研究项目合作，就是我们在这方面取得突破的一个例子这也是国内生物技术与全球制药公司在前期研究阶段最早的合作之一围绕这个项目，通过一年来与礼来团队的紧密合作，我们在创新和团队在非肿瘤领域的研发能力上有了质的突破在这样的合作基础上，何裕在新一代EGFR，KRas，合成死亡率等多个领域取得了新的突破，并推出多款高品质PCC，在AACR，EORTC等多个全球R&D会议上展出

陈博士继续介绍，<，在临床阶段，我们的海外合作主要有两种形式首先要做的就是利用我们自己有能力的国际临床团队，在大陆以外与国际临床CRO合作，在美国，澳洲，台湾省，中国等地开展临床试验在过去的两三年里，我们已经在这些国家和地区成功完成了四五个早期临床试验但项目进入全球大规模临床研究，存在明显的运营风险，我们无法在短时间内建立并负担起大量的国际临床团队这时候就需要和在某些领域有专长的跨国公司或者外企达成合作其方式可以是许可出去或其他形式的合作，并以不同的形式转让项目的国外权益我们会收集里程碑和商业股份，或者共同开发，共同投资欧美诊所

事实上，BD与宇医药的业务合作非常多元化和活跃，包括许可出，战略合作，联合用药合作，早期联合研发，以及与罗氏，，X4，礼来的合作在每年2—3个PCC的内部高效研发下，对外合作的机会越来越多，授权收入自然提高

quot我们已经进入了发展的第二阶段以前可以选择风险和收益中等的项目伴随着体量的更大，项目专业能力的提升，公司的风险承受能力也在提升，未来将能够选择一些高风险高回报的项目现阶段不从小分子平台拓展到抗体或者其他模态，这样不会发挥我们的经验优势，带来很多问题我们更倾向于拓展治疗领域和治疗方法，走向肿瘤以外的领域，走向联合治疗，围绕小分子新药研发和转化医学的技术进行突破，陈博士坚定地说，quot这样，何裕就一定能开发出更具创新性，更具全球价值的新药

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